Laboratorium Sygnalizacji Molekularnej i Komórkowej

Profil

dr hab. Paweł Niewiadomski
e-mail: p.niewiadomski@cent.uw.edu.pl
telefon: +48 22 55 43693
pokój: 3.43
ORCID: 0000-0001-6254-6162
SCOPUS ID: 7801593927

Przekaźnictwo sygnałów jest podstawową właściwością żywych organizmów. Bodźce odbierane ze środowiska są przetwarzane i integrowane przez komórki, co prowadzi do zmiany ich morfologii i zachowania. Wadliwe przekaźnictwo sygnału stanowi podstawę wielu chorób, w tym wad rozwoju oraz raka.

W naszym laboratorium badamy różne aspekty sygnalizacji komórkowej, w szczególności skupiając się na ścieżce Hedgehog. Sygnalizacja Hedgehog odgrywa ważną rolę w rozwoju kończyn, rdzenia kręgowego, serca oraz mózgu. Jej nadmierna aktywacja prowadzi do powstawania wielu nowotworów, w tym najczęstszego raka mózgu u dzieci – medulloblastomy. Celem naszych badań jest ustalenie mechanizmu przekazywania sygnału między receptorem Patched a czynnikami transkrypcyjnymi Gli, które są głównymi efektorami tej ścieżki w jądrze komórkowym. Aby to osiągnąć, korzystamy z wielu metod, w tym modelowania matematycznego, manipulacji genetycznej komórek, obrazowania fluorescencyjnego, proteomiki jakościowej i ilościowej, analiz transkryptomu, mysich modeli raka, oraz manipulacji zarodków kręgowców in vivo. Tak szeroki repertuar technik pozwala nam na wieloaspektowe spojrzenie na podstawowe zagadnienia z zakresu biologii molekularnej i biologii komórki, oraz na odkrywanie nowych elementarnych mechanizmów przekaźnictwa sygnału. Przewidujemy, że nasze badania posłużą do projektowania nowatorskich terapii użytecznych w leczeniu wielu chorób, między innymi nowotworów.

Kierownik

Długoterminowym celem badawczym Pawła Niewiadomskiego jest zrozumienie, w jaki sposób szlaki sygnałowe regulują transkrypcję genów w procesach rozwojowych i chorobach. Jego zespół badawczy koncentruje się na rozszyfrowaniu mechanizmów determinujących aktywność transkrypcyjną czynników transkrypcyjnych Gli, głównych efektorów szlaków sygnałowych Hedgehog. Oprócz mechanistycznych badań biochemicznych, grupa Pawła wykorzystuje również repozytoria „big data” i analizy bioinformatyczne w celu znalezienia nowych obiecujących celów w leczeniu lekoopornych nowotworów.

Kierownik
dr hab. Paweł Niewiadomski

Doktoranci
mgr Weronika Skarżyńska
mgr Tomasz Uśpieński

Wybrane projekty

Wybrane publikacje

• Niedziółka S.M., Datta S., Uśpieński T., Baran B., Skarżyńska W., Humke E.W., Rohatgi R., Niewiadomski P.
  The exocyst complex and intracellular vesicles mediate soluble protein trafficking to the primary cilium
  (2024) Communications Biology, 7 (1), art. no. 213
  DOI: 10.1038/s42003-024-05817-2
• Baran B., Derua R., Janssens V., Niewiadomski P.
  PP2A phosphatase regulatory subunit PPP2R3C is a new positive regulator of the hedgehog signaling pathway
  (2024) Cellular Signalling, 123, art. no. 111352
  DOI: 10.1016/j.cellsig.2024.111352
• Uśpieński T., Niewiadomski P.
  The Proteasome and Cul3-Dependent Protein Ubiquitination Is Required for Gli Protein-Mediated Activation of Gene Expression in the Hedgehog Pathway
  (2024) Cells, 13 (17), art. no. 1496
  DOI: 10.3390/cells13171496
• Baran B., Kosieradzka K., Skarzynska W., Niewiadomski P.
  MRCKα/β positively regulates Gli protein activity
  (2023) Cellular Signalling, 107, art. no. 110666
  DOI: 10.1016/j.cellsig.2023.110666
• Serifi, I., Besta, S., Karetsou, Z. et al.
  argeting of SET/I2PP2A oncoprotein inhibits Gli1 transcription revealing a new modulator of Hedgehog signaling
  (2021). Sci Rep 11, 13940
  DOI: 10.1038/s41598-021-93440-0
• Markiewicz, Ł., Uśpieński, T., Baran, B., Niedziółka, S. M., & Niewiadomski, P.
  Xpo7 negatively regulates Hedgehog signaling by exporting Gli2 from the nucleus
  (2021) Cellular Signalling, 109907
  DOI:10.1016/j.cellsig.2020.109907
• Pęziński, M., Maliszewska-Olejniczak, K., Daszczuk, P., Mazurek, P., Niewiadomski, P., & Rędowicz, M. J.
  Tks5 Regulates Synaptic Podosome Formation and Stabilization of the Postsynaptic Machinery at the Neuromuscular Junction.
  (2021).International Journal of Molecular Sciences, 22(21), 12051.
  DOI: 10.3390/ijms222112051
• Izzo M, Osella S*, Jacquet M, Kiliszek M, Harputlu E, Starkowska A, Łasica A, Unlu CG, Uśpieński T, Niewiadomski P, Bartosik D, Trzaskowski B, Ocakoglu K, Kargul J*
  Enhancement of direct electron transfer in graphene bioelectrodes containing novel cytochrome c553 variants with optimized heme orientation
  (2021) Biolectrochemistry, 140, 107818
  DOI: 10.1016/j.bioelechem.2021.107818
• Bernadzki, K. M., Daszczuk, P., Rojek, K. O., Pęziński, M., Gawor, M., Pradhan, B. S., … & Niewiadomski, P.
  Arhgef5 Binds α-Dystrobrevin 1 and Regulates Neuromuscular Junction Integrity
  (2020) Frontiers in Molecular Neuroscience, 13, 104
  DOI: 10.3389/fnmol.2020.00104
• Łastowska, M., Karkucińska-Więckowska, A., Waschek, J., & Niewiadomski, P.
  Differential Expression of Mitochondrial Biogenesis Markers in Mouse and Human SHH-Subtype Medulloblastoma
  (2019) Cells, 8(3), 216
  DOI: 10.3390/cells8030216

Kontakt

dr hab. Paweł Niewiadomski
e-mail: p.niewiadomski@cent.uw.edu.pl
telefon: +48 22 55 43693
pokój: 3.43